To mænd, Adam (Whannell) og Dr. Lawrence Gordon (Elwes), vågner op i et fælt, underjordisk industribadeværelse lænket til nedfaldsstammer i hver deres ende af rummet. De kan ikke huske hvad der er sket, de kender ikke hinanden og de er forslåede og skræmte. Midt i rummet ligger en død mand med et gevaldigt skudsår i hovedet. Manden har en diktafon i hånden, og da de afspiller båndet fortæller en stemme, at Lawrence må dræbe Adam inden for otte timer - ellers vil de begge blive slået ihjel. Som brikker i et sygt spil står Adam og Lawrence med en fod i graven og udsigten til at blive seriemorderen ”Jigsaws”, næste ofre – et spil, hvor det på behændigt vis lykkes Jigshaw, uden fysisk indblanding, at få sine ofre til at eksekvere deres egen henrettelse. Kraftigt invalideret fra normal bevægelsesfrihed og med tiltagende mistillid til hinanden, begynder Adam og Lawrence at finde udlagte spor, som måske kan lede dem til deres befrielse inden tiden løber ud. Imens er politikommissær David Trapp (Glover) i færd med at optrævle Jigsaws makabre lege. Men også Trapp bliver en uundværlig komponent i et nøje tilrettelagt, eksistentielt maskespil der for Jigsaw handler om at få sine ofre til at indse, at de lever et uværdigt og ligegyldigt liv, og at de må tage affære for at redde sig selv...