Cady Heron er opdraget i det afrikanske buskland af sine zoolog-forældre. Hun tror, hun ved alt om, hvorledes de bedst egnede overlever, men det er før hun sætter sine ben i en amerikansk skole. Her får jungleloven helt ny mening for den 15-årige pige, som udsættes for psykologisk krigsførelse og møder de uskrevne love, som teenagepiger lever under nu om dage. Den populære Regina gør alt for at træde på Cady, som dog giver igen af samme skuffe.